Нінданіб (Nindanib) — це брендована назва нінтеданібу (nintedanib), сучасного перорального інгібітора тирозинкіназ з вираженою антифібротичною дією. Препарат належить до класу низькомолекулярних тирозинкіназних інгібіторів і широко застосовується для лікування інтерстиціальних захворювань легень (ІЗЛ), пов’язаних із прогресуючим фіброзом. Оригінальний препарат випускається компанією Boehringer Ingelheim під торговою назвою Ofev® (Офев), а Nindanib є одним із доступних дженериків, зокрема від індійського виробника Glenmark, що робить терапію більш доступною в багатьох країнах, включаючи Індію та ринки, де потрібні affordable аналоги.

Нінданіб

Фармакологічні властивості та механізм дії

Нінтеданіб — це індолінонове похідне, яке діє як конкурентний інгібітор кількох рецепторів тирозинкіназ. Він блокує внутрішньоклітинний АТФ-зв’язуючий кишеню таких рецепторів:

  • VEGFR (рецептори фактора росту ендотелію судин) — 1, 2, 3;
  • FGFR (рецептори фактора росту фібробластів) — 1–3;
  • PDGFR (рецептори фактора росту тромбоцитів) — α та β.

Крім того, препарат інгібує інші кінази, такі як FLT3, Lck, Lyn, Src та CSF1R. Ця поліфармакологія дозволяє нінтеданібу впливати на ключові патогенетичні ланки фіброзу легень.

У нормі активація цих рецепторів ростовими факторами стимулює проліферацію, міграцію та трансдиференціювання фібробластів у міофібробласти, що призводить до надмірного синтезу позаклітинного матриксу (колагену, фібронектину) та ремоделювання тканини легень. Нінтеданіб блокує ці сигнальні каскади, зменшуючи проліферацію фібробластів, міграцію клітин та секрецію прозапальних і профібротичних медіаторів. У доклінічних моделях показано його антифібротичну та протизапальну дію не тільки в легенях, але й у шкірі, серці, нирках та печінці.

Препарат також виявляє антиангіогенну активність завдяки інгібуванню VEGFR, що може додатково обмежувати патологічне ремоделювання судин при фіброзі. Важливо, що нінтеданіб не є імуносупресором у класичному розумінні — його дія спрямована саме на фібротичний процес, а не на імунну систему загалом.

А купити нінтеданіб в Україні з доставкою при отриманні можна в інтернет-аптеці generic.co.ua.

Фармакокінетика

Нінтеданіб приймається перорально у формі м’яких желатинових капсул. Всмоктування відбувається відносно повільно, біодоступність становить близько 5% через значний ефект першого проходження через печінку. Прийом з їжею знижує варіабельність і рекомендується для зменшення шлунково-кишкових побічних ефектів. Пік концентрації в плазмі досягається через 2–4 години. Препарат сильно зв’язується з білками плазми (>97%). Метаболізм відбувається переважно в печінці за участю естераз і CYP3A4 (в меншій мірі). Виводиться переважно з калом (близько 93%), нирковий шлях має мінімальне значення. Період напіввиведення становить приблизно 9–13 годин, що обґрунтовує прийом двічі на добу.

Показання до застосування

Нінтеданіб (Nindanib / Ofev) зареєстрований для лікування дорослих пацієнтів з такими станами:

  1. Ідіопатичний легеневий фіброз (ІЛФ / IPF) — первинне показання, з яким препарат увійшов на ринок у 2014 році (FDA, EMA).
  2. Хронічні фіброзуючі інтерстиціальні захворювання легень з прогресуючим фенотипом (progressive fibrosing ILD) — незалежно від основної причини, якщо фіброз продовжує прогресувати.
  3. Інтерстиціальне захворювання легень, асоційоване з системною склеродермією (SSc-ILD / scleroderma-associated ILD) — для сповільнення зниження легеневої функції.

У деяких регіонах (згідно з EMA) препарат також схвалений для лікування прогресуючих фіброзуючих ІЗЛ у дітей та підлітків від 6 років у складі мультидисциплінарної команди.

Препарат не виліковує захворювання і не зворотньо зменшує вже наявний фіброз. Його основна мета — сповільнити прогресування, зберегти форсовану життєву ємність легень (ФЖЄЛ / FVC) та покращити прогноз якості життя пацієнтів.

Клінічна ефективність

Ефективність нінтеданібу доведена в низці ключових рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень.

  • INPULSIS-1 та INPULSIS-2 (IPF): У цих фазі III дослідженнях нінтеданіб 150 мг двічі на добу значно зменшував річний темп зниження ФЖЄЛ порівняно з плацебо (на ~50%). Ризик гострих загострень також зменшувався.
  • SENSCIS (SSc-ILD): У цьому великому дослідженні нінтеданіб зменшив річний темп зниження ФЖЄЛ на 44% порівняно з плацебо. Ефект спостерігався незалежно від базового лікування імуносупресорами (мікофенолат, метотрексат). Довгострокове продовження (SENSCIS-ON) підтвердило стійкість ефекту та безпеку.
  • Дослідження INBUILD: Довело ефективність при прогресуючих фіброзуючих ІЗЛ іншої етіології (наприклад, пов’язаних з ревматоїдним артритом, гіперчутливим пневмонітом тощо).

Загалом, нінтеданіб демонструє відносне зменшення темпу прогресування фіброзу на 40–50% у різних популяціях, що є значним досягненням для захворювань з раніше обмеженими опціями терапії.

Дозування та спосіб застосування

Рекомендована доза для дорослих — 150 мг двічі на добу (з інтервалом приблизно 12 годин), обов’язково під час їжі. Капсули ковтають цілими, не розжовуючи.

При непереносимості (переважно шлунково-кишкові реакції або підвищення печінкових ферментів) дозу тимчасово знижують до 100 мг двічі на добу. Після нормалізації стану можливе повернення до повної дози. Лікування тривале, часто пожиттєве, якщо пацієнт переносить препарат.

Моніторинг: Перед початком і періодично (перші місяці частіше) контролюють функцію печінки (АЛТ, АСТ, білірубін), функцію легень (спірометрія, ФЖЄЛ, DLCO), загальний аналіз крові. У жінок репродуктивного віку — тест на вагітність перед початком і надійна контрацепція під час лікування та ще 3 місяці після.

Побічні ефекти

Найчастіші побічні реакції (>10%):

  • Діарея (до 60% пацієнтів) — найпоширеніша причина корекції дози;
  • Нудота, блювання, біль у животі, зниження апетиту;
  • Підвищення рівня печінкових трансаміназ (АЛТ/АСТ);
  • Втрата ваги.

Інші важливі:

  • Артеріальна гіпертензія;
  • Кровотечі (через інгібування VEGFR) — обережно при одночасному прийомі антикоагулянтів;
  • Перфорація шлунково-кишкового тракту (рідко);
  • Порушення загоєння ран (теоретичний ризик, пов’язаний з механізмом дії).

Серйозні побічні ефекти вимагають тимчасового переривання або відміни препарату. Більшість шлунково-кишкових реакцій добре контролюються симптоматичною терапією (лоперамід, антиеметики) та дієтою.

Протипоказання та особливості застосування

Абсолютні протипоказання:

  • Підвищена чутливість до нінтеданібу або допоміжних речовин (включаючи соєвий лецитин);
  • Вагітність та період годування груддю (категорія високого тератогенного ризику);
  • Тяжка печінкова недостатність (Child-Pugh B і C).

Відносні: помірні порушення функції печінки (доза 100 мг), схильність до кровотеч, недавні хірургічні втручання, перфоративні захворювання ШКТ в анамнезі.

Препарат не рекомендується комбінувати з потужними індукторами або інгібіторами CYP3A4/P-gp без корекції. Алкоголь бажано обмежити через навантаження на печінку.

Дженерики та доступність: роль Nindanib

Оригінальний Ofev є дорогим препаратом, що обмежує доступність у багатьох країнах. У 2020 році індійські компанії (Glenmark — Nindanib, Cipla — Nintib та інші) випустили дженерики нінтеданібу, значно знизивши вартість терапії при збереженні якості. Nindanib доступний у дозах 100 мг та 150 мг капсули. У країнах з державними програмами або страховкою оригінал може покриватися, але в Україні та сусідніх державах дженерики часто стають основним варіантом через ціну.

Перспективи та місце в терапії

Нінтеданіб радикально змінив підхід до лікування прогресуючих фіброзуючих ІЗЛ. Якщо раніше терапія була переважно симптоматичною та імуносупресивною (з обмеженою ефективністю при чистому фіброзі), то зараз антифібротичні препарати (нінтеданіб та пірфенідон) стали стандартом для IPF та прогресуючих форм. У SSc-ILD нінтеданіб часто комбінують з імуносупресорами.

Майбутні дослідження вивчають:

  • Раннє призначення при мінімальних змінах ФЖЄЛ;
  • Комбінації з новими біологічними препаратами;
  • Застосування при інших фіброзуючих захворюваннях (печінка, нирки, шкіра);
  • Використання у педіатрії.

Висновок

Нінданіб (нінтеданіб) — це ефективний і добре вивчений антифібротичний препарат, який дозволяє сповільнити прогресування тяжких інтерстиціальних захворювань легень, зберегти легеневий резерв і покращити прогноз пацієнтів. Незважаючи на часті шлунково-кишкові побічні ефекти, більшість пацієнтів переносять терапію при відповідній підтримці та моніторингу. Доступність дженериків, таких як Nindanib, робить сучасне лікування більш реальним для ширшого кола хворих.

Терапію завжди призначає і контролює лікар-пульмонолог (або ревматолог-пульмонолог при SSc-ILD) у складі мультидисциплінарної команди. Самостійне застосування неприпустиме. Пацієнти повинні регулярно проходити обстеження, дотримуватися дієти під час прийому та негайно повідомляти лікаря про будь-які нові симптоми.

Важливе зауваження: Інформація в цій статті носить ознайомчий характер і базується на даних клінічних досліджень та інструкціях. Для індивідуальних рекомендацій обов’язково звертайтеся до лікаря. Ліки призначаються тільки за рецептом.